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Polímeros y macromoléculas aplicados al desarrollo de micropartículas para el transporte de fármacos y microorganismos (probióticos)

Resumen

a) Desarrollo de sistemas poliméricos de liberación modificada de Benznidazol para el tratamiento del Mal de Chagas.
El desarrollo tecnológico y el diseño de formas farmacéuticas de drogas para poblaciones de bajo nivel económico y/o social han dejado de ser un objetivo primordial para la industria farmacéutica debido al limitado mercado que presentan dichos medicamentos. Una de las patologías mas olvidadas por la industria farmacéutica es el Mal de Chagas, que constituye una de las mayores causas de morbi-mortalidad entre los habitantes de las regiones pobres de las naciones subdesarrolladas. Esta tripanosomiasis afecta 24,7 millones de personas, 6 millones de las cuales llegarán a desarrollar complicaciones tardías, y potencialmente mortal de esta enfermedad.
Los objetivos específicos son:
1.- Preparación de sistemas microparticulados de Benznidazol obtenidos a partir de polímeros y ácidos grasos, tales como alginatos, carragenatos, metaacrilatos, acido esteárico, palmítico, mirístico, etc.
2.- Caracterización y evaluación físico-química de los sistemas preparados.
3.- Estudio y evaluación de los distintos procedimientos empleados en la preparación de las microesferas.
4.- Desarrollo de formas farmacéuticas a partir de los sistemas diseñados.
5.- Ensayos de estabilidad acelerada de los sistemas preparados.

b) Desarrollo de sistemas poliméricos para el transporte y protección de microorganismos (potenciales probióticos)
El objetivo es asegurar la estabilidad de los cultivos probióticos durante el proceso y durante su paso por el tracto gastrointestinal y asegurar así que llegue un número adecuado de tales probióticos al sitio de acción, logrando el efecto de salud deseado en el consumidor. Los probióticos son microorganismos vivos, que al usarse como suplementos alimenticios en la cantidad suficiente, producen un beneficio en el estado de salud del consumidor. Según los estudios clínicos, los probióticos muestran uno o varios efectos favorables para la salud de los cuales sobresalen: la mejora de la salud del tracto intestinal; la reducción de los síntomas de intolerancia a lactosa, y el estímulo del sistema inmunológico, entre varios otros. Sin embargo, una de las mayores desventajas de los productos que contienen este tipo de microorganismos es que la viabilidad y estabilidad de los mismos se ve reducida a niveles muy bajos y por lo tanto, su empleo en el tiempo es muy dificultoso. Para que la industria pueda transferir sus productos con probióticos al mercado, es fundamental que se logre la conservación y estabilización de estas moléculas o complejos moleculares, así como las funcionalidades a lo largo del tiempo y durante los procesos de transformación que puedan sufrir estos productos.
La obtención de estos sistemas terapéuticos ya sea para la encapsulación de fármacos y/o microorganismos se realiza a través de distintos procedimientos tales como:
Gelificación iónica:
El fundamento de la preparación de sistemas particulados utilizando diversos polímeros cargados está basado en la reacción química con cantidades variables de contra-iones, que dará como resultado, el entrecruzamiento de las cadenas poliméricas, dando una estructura compacta. La interacción química se produce el poner en contacto, la emulsión o solución de polímero-fármaco, con los contra-iones elegidos, y de ese modo precipita el polímero.
Emulsificación y gelación ionotrópica:
Para la formación de la emulsión se preparará una solución acuosa del polímero seleccionado y el fármaco de elección. De acuerdo a la solubilidad de ambos componentes se trabajará con valores de pH adecuados. Esta solución de polímero y principio activo será emulsionada en una fase externa o continua formulada con iso-octano o algún otro solvente orgánico para formar una emulsión agua en aceite.
Emulsificación modificada y gelación ionotrópica:
El siguiente método permite entrecruzar un polímero con distintos aniones, mediante una titulación turbidimétrica, pH dependiente.
Se formulará una emulsión múltiple, agua, aceite, agua (w/o/w) a partir de una solución de polímero y fármaco (fase acuosa) en iso-octano u otro solvente (fase oleosa). Esta emulsión primaria es emulsificada con una nueva fase externa acuosa que contiene algún polímero con carga positiva.

Grupo de Investigación

Director:

Dr. Salomón, Claudio J.

Investigador Independiente
Profesor Asociado , Dedicación Exclusiva

Investigadores:

Dra. Lamas, María C.

Investigador Independiente
Profesor Adjunto

Publicaciones seleccionadas

 

Development of novel formulations for Chagas' disease. Optimization of benznidazole chitosan microparticles based on artificial neural networks

Leonardi, D.; Salomon, C.J.; Lamas, M.C. Olivieri, A. , International Journal of Pharmaceutics 2009, 367, 140-147
http://www.sciencedirect.com/science/journal/03785173

 

High efficacy of albendazole-PEG 6000 in the treatment of Toxocara canis larva migrans infection.

Darío Leonardi, Claudia Echenique, María C. Lamas and Claudio J. Salomon. , Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2009, 64, 375-378
http://jac.oxfordjournals.org/cgi/content/full/dkp199v1

 

Formulation of prednisone-PEG 6000-pregelatinized starch capsules: influence of water uptake, gel network and disintegration time on the drug dissolution profiles

Leonardi, D.; Salomon, C.J. , Pharmaceutical Development Technology 2009, , en prensa
http://informahealthcare.com/doi/pdf/10.1080/108374509030854

 

Development of Prednisone-PEG 6000 Fast-release Tablets from Solid Dispersions: Solid-state Characterization, Dissolution Behavior and Formulation Parameters

Leonardi, D.; Barrera, M.G.; Lamas, M.C Salomón, C.J. , AAPS PharmSciTech. 8(4): Article 108 2007, ,
http://www.springerlink.com/content/7j82025067521p08/

 

Development of parenteral formulations and evaluation of the biological activity of the trypanocide drug benznidazole

Lamas, M.C., Villaggi, L., Nocito, I., Bassani, G., Leonardi, D., Pascutti, F., Serra, E., Salomón, C.J. , International Journal of Pharmaceutics 2006, 307, 239-243
http://www.sciencedirect.com/science/journal/03785173

 

Carbamoylphosphonates - A New Class of In Vivo Active Matrix Metalloproteinase Inhibitors 1. Alkyl- and Cycloalkylcarbamoylphosphonic acids

Breuer, E.; Salomon, C.J.; Katz, Y.; Chen, W.; Lu, S.; Röschenthaler, G.V.; and Reich, R. , Journal of Medicinal Chemistry 204, 47, 2826
http://pubs.acs.org/doi/pdf/10.1021/jm030386z

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