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Complejos metálicos de ligandos de interés biológico

Resumen

Hay en la actualidad un importante requerimiento de nuevas drogas en el campo de la farmacología debido a diversos factores, entre ellos: a) creciente resistencia bacteriana a antibióticos; b) pacientes con deficiencia inmunitaria (por transplantes de órganos, SIDA, etc.), con riesgo ante infecciones oportunistas; c) la tuberculosis, que continúa siendo un tema de salud pública en los albores del siglo XXI; d) el cáncer, que es una de las enfermedades que más estragos causa en la vida humana, por lo cual la búsqueda de anticancerígenos más efectivos y con menos efectos secundarios adversos sigue siendo un objetivo actual. Complejos metálicos de sulfas: La importancia de los compuestos metálicos en la salud se remonta al siglo XVI. Entre ellos, los complejos entre iones metálicos y sulfonamidas constituyen un amplio campo de investigación, ya que, tanto las sulfas como sus complejos metálicos, poseen un amplio espectro de acciones, y en general el complejo mejora la actividad del ligando libre. Nuestra historia: nos iniciamos estudiando los compuestos obtenidos a partir de sulfanilamida y de sulfatiazol (HST) con Hg(II), siendo éste último tan insoluble en agua que nos llevó a proponerlo como un posible “captador” de Hg(II) ante un derrame accidental. Dada la peligrosidad del mercurio continuamos con cobalto, obteniendo y caracterizando dos compuestos estables entre Co(II) y HST, determinándose actividad antifúngica contra Aspergillus fumigatus y A. flavus. Por potenciometría, en solución detectamos dos especies complejas en el sistema HST-Co(II). Analizando la posible interacción de drogas en el organismo hallamos mutagenicidad en mezclas de reacción formadas por sulfas y NaNO2 en medio ácido, la que es inhibida por ácido L-ascórbico y por de té verde. Iniciamos el estudio de complejos Ag con sulfadimetoxina, que mostró buena actividad antifúngica e interacción con albúmina sérica bovina. En forma reciente concretamos la síntesis, caracterización, propiedades antibacterianas, antifúngicas, mutagenicidad y fitotoxicidad de un complejo de Co(II) con ftalilsulfatiazol y estudios de mutagenicidad del complejo Co(III)-ST con el test de Ames.

Objetivos:

a) Obtención, caracterización y evaluación de propiedades biológicas de complejos de Ag(I) y de Co(II) con fármacos y pequeñas moléculas (aminoácidos, tiocianato). 

b) Determinación de la capacidad antimutagénica del ácido L-ascórbico y de extractos de té verde sobre mezclas droga sulfa-nitrito en medio ácido.

Metodología: la síntesis de complejos se hará siguiendo técnicas ya ensayadas para complejos con un solo tipo de ligando y de literatura para complejos ternarios. Caracterización: análisis elemental (C, H, N, S) y contenido metálico (titulación, espectroscopía de absorción atómica), técnicas espectroscópicas (IR, Raman, RMN, electrónica), cristalografía. Propiedades antifúngicas y antimicrobianas: determinación de la concentración inhibitoria mínima siguiendo los lineamientos del National Committe for Clinical Laboratory Standards. Mutagenicidad de mezclas sulfa-nitrito y antimutagenicidad por ácido L-ascórbico y té verde: mediante los test de Ames y Allium (prueba de la cebolla).

 

Publicaciones seleccionadas

Synthesis, characterization and antimicrobial properties of a Co(II)-phthalylsulfathiazolate complex. Laura Monti, Ana Pontoriero Natalia Mosconi, Cecilia Giulidori, Estela Hure, Patricia A. M. Williams, María Victoria Rodríguez, Gabriela Feresin, Darío Campagnoli and Marcela Rizzotto* Biometals, 2010, 1015-1028


Reaction mixtures formed by nitrite and selected sulfa-drugs showed mutagenicity in acidic medium. C. Trossero; A. Pontoriero, E. Hure, L. Monti, C. Gorr, N. Mosconi, M. Rizzotto*, G. Caffarena, Quím. Nova, 2009, 32, 1151-1156.


Interaction sulfathiazole-cobalt: potentiometric determination of species. Sebastián Bellú, Marcela Rizzotto*, Nora Okulik, Alicia Jubert . Quím. Nova, 2007, 30, 1136-1142.

 

Detección de Mutagenicidad en Compuestos N-Nitroso con el Test de Ames. C. Trossero, G. Caffarena, E. Hure, M. Rizzotto* Acta Farm. Bonaerense, 2006, 25, 139-144.

 

Synthesis, Structure and Antifungal Properties of Co (II)-sulfathiazolate complexes. S. Bellú, E. M. Hure, M. Trapé, C. Trossero, G. Molina, C. Drogo, P. A. M. Williams, A. M. Atria, J. C. Muñoz Acevedo, S. Zacchino, M. Sortino, D. Campagnoli and M. Rizzotto* . Polyhedron, 200524, 501-509.

 

Resúmenes

Study of the action of l-ascorbic acid on the genotoxicity of the sulfathiazole-nitrite mix in acidic medium with the allium test. Pontoriero, Ana; Sánchez, Yamila; Giulidori, Cecilia; Hure, Estela; Mosconi, Natalia; Rizzotto, Marcela  Biocell, 2012, en prensa


Antimutagenic studies with L-ascorbic acid and green tea extract by means of the Ames test. Pontoriero, Ana; Hure, Estela; Monti, Laura; Mosconi, Natalia; Rizzotto, Marcela*  Biocell, 2010, 34, A22

 

Interaction of the complex [Ag(sulfadimetoxinate)] with bovine serum albumin (BSA). Monti, Laura; Hure, E.; Mosconi, N.; Pontoriero, A.; Nerli, B.; Picó, G.; Atria, Ana M.; Campagnoli, D.; Rizzotto, M.*  Biocell, 2010, 34, A22


Antifungal capacity of sulfadimetoxine-Ag(I) complexes. Monti, Laura; Mosconi, Natalia; Hure, Estela; Pontoriero, Ana; Zacchino, Susana; Raimondi, Marcela, Rizzotto, Marcela* Biocell, 2009, 33, A111


Antibacterial action of sulfa-Co(II) complexes: structure-activity relationship. Monti, Laura; Hure, Estela; Mosconi, Natalia; Trossero, Claudia; Gorr, Carolina; Pontoriero, Ana; Lima, Beatriz;Feresin, Gabriela; Tapia, Alejandro; Rizzotto, Marcela*  Biocell, 2008, 32, A18

 

Chemopreventive action of ascorbic acid on the mutagenicity of sulfathiazole-nitrite reaction mixtures in acidic medium: preliminary studies. Pontoriero, Ana; Trossero, Claudia; Gorr, Carolina; Hure, Estela; Monti, Laura; Mosconi, Natalia; Caffarena, Graciela; Rizzotto, Marcela* Biocell, 2008, 32, A18


Antifungal ability of phthalylsulfathiazol-cobalto complexes: toxicity and action mecanisms’tests. Monti, L.; Hure, E.; Trossero, C.; Pontoriero, A.; Mosconi, N.; Gorr, C.; Azum, Y.; Zacchino, S.; Juárez, S.; Rizzotto, M.*  Biocell, 2007, 31, 117.

 

Obtaining and preliminary studies of a sulfathiazole nitroso derivative. Pontoriero, A.; Trossero, C.; Hure, E.; Monti, L.; Mosconi, N.; Gorr, C.; Azum, Y.; Caffarena, G.; Rizzotto, M.* , Biocell, 2007, 31, 117.


Artículos breves

Mutagenic and phytotoxic studies with cobalt complexes of sulfa drugs. Giulidori C, Pontoriero AC, Monti L, Mosconi N, Hure E, Rizzotto M*, 2011  AAPS Pharm Sci Tech, Editorial Springer,Arlington, VA 22201-3042, ISSN: 1530-9932, Volume 12, Number 2, 795-796, DOI:10.1208/s12249-011-9650-x. Meeting Report from the 1st Annual RICiFA Meeting (International Meeting on Pharmaceutical Sciences 2010, pp 166-167).

 

Inhibition of the mutagenic effects of sulfatiazole-nitrite mixture by L-ascorbic acid and green tea. Pontoriero AC, Rizzotto M* 2011  AAPS Pharm Sci Tech, Editorial Springer,Arlington, VA 22201-3042, ISSN: 1530-9932, Volume 12, Number 2, 795-796, DOI:10.1208/s12249-011-9650-x. Meeting Report from the 1st Annual RICiFA Meeting (International Meeting on Pharmaceutical Sciences 2010, pp. 164-165).

 

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