Laboratorio de Investigaciones hacia la generación de estructuras bioactivas por diversidad molecular

El trabajo de investigación de nuestro grupo apunta a desarrollar metodologías eficientes, económicas y ambientalmente benignas para la generación de estructuras orgánicas, especialmente cíclicas, heterocíclicas y poliheterocíclicas, teniendo como guía los productos naturales y la diversidad molecular y complejidad que los mismos generan. Asimismo, la adquisición de conocimientos que aquí se plantean no sólo implican el desarrollo de moléculas de potencial importancia farmacológica, sino también establecer procedimientos y metodologías que puedan ser aplicados por nosotros u otros investigadores para el mejoramiento de los procesos dirigidos al descubrimiento de nuevos fármacos.
Temas de investigación

Estudio de la reacción de metátesis carbonilo-olefina mediante un enfoque ambientalmente amigable.

Estudio de la capacidad antitumoral de triazolilpeptidilpenicilinas y estructuras relacionadas.

Síntesis de 2,3-dihidropirroles y análogos por transanulación de N-sulfonil-1,2,3-triazoles catalizadas por Rodio(II).

Generación de bibliotecas de moléculas estereoquímicamente complejas. Espirooxindoles y otras estructuras de interés sintético y biológico.
Actividades realizadas
Desarrollo de metodologías sintéticas para la preparación de bibliotecas de compuestos biológicamente prometedores de alta diversidad. Se destaca el novedoso uso de la combinación de la química en fase sólida y las reacciones catalizadas por metales de transición. Un paso más adelante en el proceso de descubrimiento de nuevos fármacos ha sido el trabajo relacionado con las triazolilpeptidilpenicilinas, estructuras que han demostrado una alta inhibición de la proliferación celular y muy buena selectividad respecto a las células no tumorales
Técnicas empleadas
- Síntesis orgánica en fase sólida, síntesis en solución, síntesis en paralelo.
- Técnicas de purificación por cromatografía flash, recristalización o destilación según sea necesario.
- Técnicas de elucidación estructural para la caracterización de productos finales e intermediarios: resonancia magnética nuclear, espectroscopia infrarroja y espectrometría de masa.
- Diferentes metodologías para la determinación de actividad biológica.
Investigadoras/es
Carina M.L. Delpiccolo, Independiente
Luciana Méndez, Docente Fac. Cs. Bioquímicas y Farmacéuticas
Patricia G. Cornier, Profesora Adjunta, Fac. Cs. Bioquímicas y Farmacéuticas
Becarias/os
Caterina Permingeat-Squizatto, Becario Doctoral
Lina Vanesa López López, Becario Doctoral
Marianela G. Pizzio, Becario Doctoral
Nadia Martiren, Becario Doctoral
Tesinistas
Florencia Fernández (Beca CIN), Lic. en Química
Maira Bianchini (Beca CIN), Lic. en Química
Publicaciones seleccionadas
S.A. Testero, E.G. Mata. “Synthesis of 3-(aryl)alkenyl-β-lactams by an efficient application of olefin cross-metathesis on solid support.” Org. Lett., 2006, 8, 4783-4786. DOI: 10.1021/ol061786u.
A.A. Poeylaut-Palena, S.A. Testero, E.G. Mata. “Solid-supported cross metathesis and the role of the homodimerization of the non-immobilized olefin.” J. Org. Chem., 2008, 73, 2024-2027. DOI: 10.1021/jo7025433
L. Méndez, E.G. Mata. “Synthesis of multicyclic β-lactam derivatives via solid phase-generated ketenes”. J. Combinatorial Chemistry, 2010, 12, 810-813. DOI: 10.1021/cc100140r
A.A. Poeylaut-Palena, S.A. Testero, E.G. Mata “The non-metathetic role of Grubbs’ carbene complexes: from hydrogen-free reduction of α,β–unsaturated alkenes to solid-supported sequential cross-metathesis/reduction”. Chemical Communications, 2011, 47, 1565-1567. DOI: 10.1039/C0CC04115G
La-Venia, S.A. Testero, M. Mischne, E.G. Mata. “Gold catalysis on immobilized substrates: a heteroannulation approach to the solid-supported synthesis of indoles”. Organic & Biomolecular Chemistry, 2012, 10, 2514-2517. DOI: 10.1039/C2OB06881H
P.G. Cornier, C.M.L. Delpiccolo, F.C. Mascali, D.B. Boggián, E.G. Mata, M.G. Cárdenas, V.C. Blank, L.P. Roguin. “In vitro anticancer activity and SAR studies of triazolyl aminoacyl(peptidyl) penicillins”. Med. Chem. Commun. 2014, 5, 214-218. DOI: 10.1039/c3md00332a
E.E. Barrera Guisasola, S.A. Andujar, E. Hubin, K. Broersen, I.M. Kraan, L. Méndez, C.M.L. Delpiccolo, M.F. Masman, A.M. Rodríguez, R.D. Enriz. New mimetic peptides inhibitors of Aβ aggregation. Molecular guidance for rational drug design. Eur. J. Med. Chem. 2015, 95, 136. DOI: 10.1016/j.ejmech.2015.03.042
M.J. Riveira, G.N. Quiroga, E.G. Mata, V. Gandon , M.P. Mischne. “Cycloisomerization of Conjugated Trienones and Isomeric 2H-Pyrans: Unified Strategy toward Cyclopenta[b]furans”. J. Org. Chem. 2015, 80, 6515–6519. DOI: 10.1021/acs.joc.5b00818
V. C. Blank, Y. Bellizzi, E. Zotta, P.G. Cornier, C.M.L. Delpiccolo, D.B. Boggián, E.G. Mata, L.P. Roguin. “A novel penicillin derivative induces antitumor effect in melanoma cells”. Anti-Cancer Drugs, 2018, 29, 416-428. DOI: 10.1097/CAD.0000000000000611.
M.J. Riveira, C.M. Diez, M.P. Mischne, E.G. Mata. “[2+2+2]-Cycloaddition reactions using immobilized alkynes. A proof of concept for an integral use of the outcoming products in solid-phase synthetic methodologies”. J. Org. Chem., 2018, 83, 10001-10014. DOI: 10.1021/acs.joc.8b01378.
D.N. Prada Gori, C. Permingeat Squizatto, P.G. Cornier, C.M.L. Delpiccolo. Design of a Selective Ring-Closing Enyne Metathesis-Reduction for the Generation of Different Synthetic Scaffolds. J. Org. Chem. 2018, 83, 12798. DOI: 10.1021/acs.joc.8b01511
M. Martinez-Amezaga, R.A. Giordano, D.N. Prada Gori, C. Permingeat Squizatto, M.V. Giolito, O.G. Scharovsky, V.R. Rozados, M.J. Rico, E.G. Mata, C.M.L. Delpiccolo. “Synthesis of propargylamines via A3 multicomponent reaction and biological evaluation as potential anticancer agents”. Organic & Biomolecular Chemistry, 2020, 18, 2475-2486. DOI: 10.1039/D0OB00280A
N.L. Martiren, Y. Bellizzi, E. Barrionuevo, V.C. Blank, L.P. Roguin, E.G. Mata, P.G. Cornier. “Design, synthesis and cytotoxic evaluation of peptoid analogs of an anticancer active triazolylpeptidyl penicillin”. Future Medicinal Chemistry, 2021, 13, 1127-1139. DOI: 10.4155/fmc-2020-0379
C.M. Camacho, M.G. Pizzio, D.L. Roces, D.B. Boggián, E.G. Mata, Y. Bellizzi, E. Barrionuevo, V.C. Blank, L.P. Roguin. “Design, synthesis and cytotoxic evaluation of a library of oxadiazole-containing hybrids”. RSC Advances, 2021, 11, 29741-29751. DOI: 10.1039/D1RA05602F
P.G. Cornier, C.M.L. Delpiccolo, N.L. Martiren, E.G. Mata, L. Mendez, C. Permingeat Squizatto, M. G. Pizzio. “Transition metal-catalyzed reactions and solid-phase synthesis: a convenient blend”. Eur. J. Org. Chem., 2202, e202200526. DOI: 10.1002/ejoc.202200526