Grupo de Quimiometría y Sólidos Farmacéuticos

El grupo de trabajo se enfoca en contribuir al conocimiento de las propiedades de estado sólido de ingredientes farmacéuticos activos (IFAs) de uso masivo en la farmacoterapéutica actual y de aquellos IFAs destinados al tratamiento de enfermedades desatendidas, ofreciendo alternativas para mejorar sus propiedades fisicoquímicas, de solubilidad y/o biodisponibilidad. En paralelo, nuestro grupo desarrolla métodos analíticos confiables y seguros basados en metodologías quimiométricas acopladas a señales analíticas de diversa naturaleza, con el objeto de llevar a cabo estudios cualitativos y/o cuantitativos de las propiedades de IFAs y productos farmacéuticos formulados. Ambos ejes son abordados en conjunto con el desarrollo de nuevos enfoques de Calidad por Diseño (QbD), donde se integra el desarrollo de tecnologías analíticas de proceso (PAT).

Temas de investigación

Estudio de las propiedades de estado sólidos de activos farmacéuticos

Desarrollos de estrategias innovadoras para el control de calidad de productos farmacéuticos. Quimiometría y Espectroscopías vibracionales.

Nuevos enfoques de Calidad por Diseño en productos farmacéuticos

Actividades realizadas

En estos años de trabajo se han desarrollado diversas estrategias analíticas basadas en datos provenientes de espectroscopías vibracionales (MIR, NIR, RAMAN) y técnicas quimiométricas (PCA, PLS, MCR-ALS, etc.), fundamentalmente aplicadas al estudio de propiedades de principios activos farmacéuticos y sus productos formulados (disolución y polimorfismo). Como resultado de ello se han realizado tesis doctorales (3), pasantías de estudiantes (12 UNR y 2 Universidades Extranjeras) y estadías de Investigación (1 doctorando extranjero y un Investigador de la UNSL). Del mismo modo se mantiene colaboración con grupos de investigadores de UFSCAR (Brasil) y UCLUJ (Rumania).  Adicionalmente se han realizado servicios técnicos de alto nivel y asesoramientos a laboratorios farmacéuticos nacionales, en el marco de las actividades de investigación realizadas.

Técnicas empleadas

Metodologías instrumentales:
Para el análisis de sólidos farmacéuticos se utiliza fundamentalmente:

  1. Espectroscopias vibracionales: MIR-ATR, NIR, Raman
  2. Técnicas calorimétricas: DSC, TG
  3. Prueba de disolución y Velocidad de disolución intrínseca (IDR)
  4. Difracción de rayos X de polvos (XRPD) y mono cristal (XRD)

Adicionalmente, la espectroscopía UV-Vis y HPLC son utilizadas como complementos irremplazables desde el punto de vista analítico y para el desarrollo de metodologías.
Metodologías quimiométricas como PLS, MCR-ALS, PCA y HCA; así como el Diseño de Experimentos (Screening y/o Superficie de Respuesta), son utilizadas en conjunto con la técnica analítica anteriormente seleccionada.   

Director del grupo

Dr. Rubén Mariano Maggio

Sede Facultad

maggio@iquir-conicet.gov.ar

Tel.: 341 4804592/3

Laboratorio Int.: 258

Investigadoras/es

Silvana Edit Vignaduzzo, (JTP-DE-UNR)

Marina Antonio, (JTP-DSE-UNR)

Becarias/os

Lucas P. Muzzi, Becario Doctoral, CONICET

Tesinistas

Joaquín Baldo – Lic. en Química

Lucas P. Muzzi – Lic. en Química

Publicaciones seleccionadas

Antonio, M., Carneiro, R.L., Maggio, R.M. A comparative approach of MIR, NIR and Raman based chemometric strategies for quantification of Form I of Meloxicam in commercial bulk drug. Microchemical Journal (2022) 180, 107575. DOI: 10.1016/j.microc.2022.107575 

Antonio, M., Carneiro, R.L., Maggio, R.M. Unveiling meloxicam monohydrate process of dehydration by an at-line vibrational multi-spectroscopy approach Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis (2021) 202, 114164.  DOI: 10.1016/j.jpba.2021.114164 

Antonio, M., Raffaghelli, M., Maggio, R.M. Tackling quantitative polymorphic analysis through fixed-dose combination tablets production. Pyrazinamide polymorphic assessment. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis (2021) 194, art. no. 113786. DOI: 10.1016/j.jpba.2020.113786 

de Marco, B.A., Maggio, R.M., Nunes Salgado, H.R. Development of a general strategy for the quantification of pseudopolymorphs: analysis of cefadroxil monohydrate in commercial products. Journal of Pharmaceutical Investigation (2020) 50 (4), pp. 425-433. DOI: 10.1007/s40005-020-00470-3

Vignaduzzo, S.E., Maggio, R.M., Olivieri, A.C. Why should the pharmaceutical industry claim for the implementation of second-order chemometric models—A critical review. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis (2020) 179, 112965.DOI: 10.1016/j.jpba.2019.112965

Camí, G.E., Brusau, E.V., Narda, G.E., Maggio, R.M. Dual approach for concomitant monitoring of dissolution and transformation at solid-state. Mebendazole salts case study. Journal of Drug Delivery Science and Technology (2020) 55, 101344. DOI: 10.1016/j.jddst.2019.101344

Salazar-Rojas, D., Intilangelo, A., Vignaduzzo, S.E., Maggio, R.M. Development and validation of a green method for dissolution monitoring of pharmaceutical combinations. Meloxican and pridinol Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis (2019) 170, pp. 228-233. DOI: 10.1016/j.jpba.2019.03.038

Antonio, M., Calvo, N.L., Maggio, R.M. Chemometric study of the excipients’ influence on polymorphic-behavior. Mefenamic acid as case of study. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis (2019) 170, pp. 8-15. DOI: 10.1016/j.jpba.2019.03.021

Antonio, M., Maggio, R.M. Assessment of mefenamic acid polymorphs in commercial tablets using chemometric coupled to MIR and NIR spectroscopies. Prediction of dissolution performance. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis (2018) 149, 603-611. DOI: 10.1016/j.jpba.2017.11.053

Granato, D., Santos, J.S., Escher, G.B., Ferreira, B.L., Maggio, R.M. Use of principal component analysis (PCA) and hierarchical cluster analysis (HCA) for multivariate association between bioactive compounds and functional properties in foods: A critical perspective. Trends in Food Science and Technology (2018) 72, pp. 83-90. DOI: 10.1016/j.tifs.2017.12.006

Salazar-Rojas, D., Kaufman, T.S., Maggio, R.M. A study of the heat-mediated phase transformations of praziquantel hydrates. Evaluation of their impact on the dissolution rate Heliyon (2022) 8 (11), e11317. DOI: 10.1016/j.heliyon.2022.e11317

Salazar-Rojas, D., Kaufman, T.S., Maggio, R.M. A comprehensive approach toward concomitant triclabendazole polymorphism in pharmaceutical products. Journal of Drug Delivery Science and Technology (2021) 62, 102386. DOI: 10.1016/j.jddst.2021.102386

Salazar-Rojas, D., Maggio, R.M., Kaufman, T.S. Preparation and characterization of a new solid form of praziquantel, an essential anthelmintic drug. Praziquantel racemic monohydrate. European Journal of Pharmaceutical Sciences (2020) 146, 105267, DOI: 10.1016/j.ejps.2020.105267

Gómez-Caravaca, A.M., Maggio, R.M., Cerretani, L. Chemometric applications to assess quality and critical parameters of virgin and extra-virgin olive oil. A review. Analytica Chimica Acta (2016) 913, 1-21. DOI: 10.1016/j.aca.2016.01.025

Maggio, R.M., Barnaba, C., Cerretani, L., Paciulli, M., Chiavaro, E. Study of the influence of triacylglycerol composition on DSC cooling curves of extra virgin olive oil by chemometric data processing Journal of Thermal Analysis and Calorimetry (2014) 115 (3), pp. 2037-2044. DOI: 10.1007/s10973-013-3027-1.